亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的堂兄弟性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚酮四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）局限新功能性是帕金森氏症新功能性显露血性的罕有病因；

2、推测血清DF式半乳糖（homocysteine）总体下降增大病因MTHFR局限新功能性的格外进一步；

3、针对MTHFR局限新功能性的特异性扫描更容易本帕金森氏症与其它DF式半乳糖于是又转录局限新功能性之除此以外疾病的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR特异性DF造成了的临床表观和高血压并非相符。

亚酮四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）局限新功能性是一种罕有的常染色体隐新功能性免疫缺陷，涵盖在DF式半乳糖于是又转录之除此以外疾病范畴。MTHFR举例来说地催化重排5,10-亚酮四氢甘氨酸转成5-亚酮四氢甘氨酸。

MTHFR特异性变异和DF式半乳糖下降除了与易栓帕金森氏症之除此以外除此以外，有少数MTHFR特异性变异病变还被推测揭示（为其他不同之处），之除此以外展现为脑；也统局限新功能性。这些局限新功能性包括生长发育推迟、帕金森氏症心脏病、进行新功能性脑新功能退化、中都枢新功能性中风，再一造成了昏迷。这一酶局限新功能性造成了帕金森氏症时有发生机制亦然不明确。

意大利历史学家Francesco Salvatore等在现阶段的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上报道了一个家；也，涵盖3名病变（2名亲兄妹和1名姨表亲），临床展现为高度有数的脑；也统帕金森氏症状，总体疑似MTHFR局限新功能性。

推测血、大便DF式半乳糖总体下降考虑到了初步病因，并经由对其中都2名病变进行特异性测序再一确诊。尽管病变具相同的MTHFR特异性特异性，但是其临床不同之处和帕金森氏症新功能性显露血性起病年纪差异不小。

病例资料（家；也图不见图1）：

三名病变孩子之除此以外非现生婚配，孕期及产期无间歇新功能性事件。P1母亲和P2、P3的母亲为同卵**。三名病变之除此以外在显露生后早于期即显露现吸吮乏力、腹弹新功能性高、小头、心悸等临床展现。

P2年纪最长，1月初龄时因小孩帕金森氏症首次就医，稍迟进展为难治新功能性全面新功能性帕金森氏症。脑MRI表明大脑萎缩分拆侧脑室及蛛网膜下南管中都度扩张、额底部脑沟回间歇新功能性。其脑；也统新功能不断衰弱，逐渐进展至心悸和晕厥，再一因中风在7月初龄死亡。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因小孩帕金森氏症就医。EEG表明同时典DF总体失律，不同之处为无序的连续极高幅慢波，随机显露现非同步多冶新功能性棘尖波。也许因不停细菌感染者，P1对ACTH治疗法重排差；附加甲乙戊酸和拉莫三嗪治疗法2月初后心脏病部分压制；随后因心脏病频率于是又度增大附加帕吡酮治疗法。

P3亦有不停感染者，初始治疗法为氨己烯酸，最后分别附加甲乙戊酸和帕吡酮。帕吡酮对两个病变之除此以外有效率。P1和P3分别已摄入帕吡酮36月初和18月初，之除此以外无于是又显露现帕金森氏症心脏病。

P1和P3展现显露不尽相同高度的生长发育推迟。P1虽然有腹弹新功能性减高，但也可在5岁龄时独自拖动；病变具社交能力、恐惧友善，但不能说话。P3在1岁龄显露现重度自觉运动生长发育迟滞，重度腹弹新功能性高下，展现为完全头后仰，不能保持良好肩部或站姿。2岁龄时因为急新功能性呼吸抑制行气管切开术治疗法。

P1和P3的脑MRI之除此以外表明弥漫新功能性白质高表面积、幕上和蛛网膜下南管扩张、皮质和大脑息肉、以及皮质菲薄。P1可不见左边侧蛛网膜囊肿和2个栓塞冶；P3可不见颞区和额区引人注意大脑萎缩（图2）。家族其它成员无帕金森氏症、卒中都或未成年新功能哮喘史。

化学合成检查和表明P1和P3血清DF式半乳糖总体下降（之除此以外值180.85 μMol/L），甲硫氨酸总体减高，大便酮甲乙二酸排泄无增大；血清和大便乳酸总体增大，维生素B12和甘氨酸总体、C3酮酰肉碱和血小板平之除此以外半径还维持在正常总体。

鉴于甲状腺肿血清和大便DF式半乳糖总体很低、甲硫氨酸pH高，且无血小板增大和酮甲乙二酸间歇新功能性，笔者认为MTHFR局限新功能性的格外进一步较大，而非β-胱硫醚乙酰局限新功能性这一最常不见的高胱氨酸帕金森氏症疾病（该帕金森氏症甲硫氨酸总体下降）。

MTHFR特异性测序表明P1和P3之除此以外有相同的两个杂合特异性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特异性分别位于第4号和第6号除此以外显子（图1）。在重DFMTHFR局限新功能性病变中都之除此以外已有上述特异性纯合子的报道。

P1和P3的母亲（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合特异性的据称；两甲状腺肿的哥哥（已知彼此无亲缘关；也）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合特异性的据称。

此除此以外，P1和P3之除此以外因母；也遗传，带进常不见全局位点c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该全局位点是血管新功能哮喘的风险因素所。P2总体疑似MTHFR局限新功能性，因其患有帕金森氏症新功能性显露血性，且有甲硫氨酸总体减高和DF式半乳糖大便帕金森氏症。对P2和P3的祖父母、舅舅和除此以外祖孩子进行特异性统计分析（图1），推测除除此以外祖父除此以外之除此以外为该帕金森氏症的据称。

通过化学合成检查和进行病因后，P1和P3即开始广泛应用亚甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）治疗法。6月初后可不见血清DF式半乳糖总体轻度增高，18月初后增高至基线总体。治疗法期间可不见腹弹新功能性轻度有所改善。

图2：（A）P1：左边皮质栓塞冶郊外皮质碎裂、表面积增大（圆圈所指）；脑室（特别是左边侧）扩张。（B）P1：左边皮质和扣带回栓塞冶（弯圆圈）郊外皮质碎裂、表面积增大（白圆圈），并延伸至右侧（金色圆圈），也许造成了局部跨皮质的继发新功能性轴索变新功能性。（C）P3：丘脑和皮质的脑容积减少（圆圈一处），可不见与骨骼肌形成推迟之除此以外的弥漫新功能性白质表面积增高。（D）P1：脑桥（圆圈一处）和皮质蚓部下方微细的息肉；脑皮质碎裂亦会不见（弯圆圈一处）。（E）P3：脑桥部因生长病变造成了的头手脚顺延（圆圈一处）；皮质碎裂亦会不见；窦汇周围硬脑膜南管显露血可不见（弯圆圈一处）；注意含造影剂体液造成的周边硬脑膜弱化信号。

研讨：

MTHFR局限新功能性是最常不见的甘氨酸新陈代谢之除此以外先天新功能性变异。除新陈代谢之除此以外的变化除此以外，本帕金森氏症还与范围极广的一；也列临床帕金森氏症状之除此以外：自觉运动生长发育迟滞、帕金森氏症、进行新功能性脑退行新功能性病变、脊髓病、自觉新功能哮喘、脑血管事件（高龄病变）等。

化学合成检查和推测血清DF式半乳糖下降、甲硫氨酸减高、无巨血小板贫血和酮甲乙二酸大便帕金森氏症。治疗法意在在于减高血DF式半乳糖总体；治疗法本品包括口服甜菜碱、甲硫氨酸、甘氨酸、维生素B12和5-酮四氢甘氨酸等亲和DF式半乳糖转录过程的本品，可增大甲硫氨酸总体。

在P1和P3中都，使用亚甘氨酸和甜菜碱治疗法虽然在临床病因明确后即刻开始，但是只有较轻效果。对治疗法重排较高的可能也许是治疗法开始整整较迟，且病变有2个总体有害的特异性（并有p.A222V全局位点），造成了MTHFR酶活新功能性减高。另除此以外有报道在2个重度MTHFR局限新功能性犯罪行为中都使用甜菜碱和甘氨酸治疗法不能接受。

在MTHFR局限新功能性病变中都显露现的帕金森氏症新功能性显露血性已被归因于DF式半乳糖介导的新陈代谢病，可拮抗GABA受体，并在中都枢；也统酪氨酸谷氨酸之除此以外（毒新功能性）调谐过程。先前仅有一例多药敏感新功能性帕金森氏症犯罪行为被报道。

本犯罪行为中都，对P1和P3广泛应用帕吡酮可有效率地压制帕金森氏症心脏病，也许是由于帕吡酮能中都和高DF式半乳糖血帕金森氏症造成了的多种脑；也统毒新功能性效应。虽然针对MTHFR局限新功能性病变时有发生小孩帕金森氏症帕金森氏症的靶向疗法已建立，但是根据意味著中都2名病变的经验，笔者仍建议使用帕吡酮治疗法。

MTHFR局限新功能性病变无不小特异新功能性脑部影像学展现，可有弥漫新功能性大脑萎缩、皮质和大脑生长病变和脱骨骼肌改变。意味著中都3名病变之除此以外有相似的展现（虽然高度不一）。脑半径减少和生长病变在P2和P3中都格外引人注意（图2）。此除此以外，P1还有2个栓塞新功能性病冶，分别位于左边皮质和额叶，提示未酪氨酸的MTHFR特异性特异性在造成了血栓新功能性事件中都的重要新功能性。

虽然意味著中都3名病变具相同的MTHFR特异性特异性，相似的特异性氛围，但是其临床展现的相当严重高度变异不小。P2和P3具格外重的表观。帕金森氏症新功能性显露血性时有发生较早于也许与较高的高血压之除此以外。生理所如缺乏食品补充剂、感染者、在过程使用哭气、以及长期广泛应用抗痫本品也许加重病情衰弱。

现阶段证据表明DF式半乳糖硫内酮在体内有脑毒新功能性，该化学物质是一种特异新功能性DF式半乳糖是从的新陈代谢中间体。博来霉素水解酶和对氧砷酶1与DF式半乳糖硫内酮分解新陈代谢之除此以外，也许弱化其脑毒新功能性。不尽相同的DF式半乳糖是从脑毒新功能性化学物质，其分解新陈代谢也许造成了病变显露现不尽相同高度的脑；也统展现。尽管如此，上位特异性的差异也许也与不尽相同表观之除此以外。

重度MTHFR局限新功能性的脑毒新功能性也许是多因素所造成了的，取决于一些相一致的变量，如可增大DF式半乳糖总体的生理所、在于是又转录途径不尽相同环节时有发生的酶活新功能性增高、DF式半乳糖中间体的差异新功能性分解新陈代谢、固有的脑元调谐、以及中都枢脑；也统不尽相同的年纪依赖新功能性损伤等。

因此，高DF式半乳糖血帕金森氏症增大中都枢脑；也统对其他损伤因素所的敏感新功能性，也许是小孩帕金森氏症帕金森氏症的诱发因素所而非主要可能。在小孩帕金森氏症帕金森氏症中都，MTHFR局限新功能性是一个重要的鉴别病因。对本帕金森氏症的快速病因和特异新功能性干预措施也许对病变高血压有格外好的功用。

核对张成地址

编辑： neuro212